关于这场疾病的起因到现在仍然存在着很大的争议，主要有三种相关疾病与之有关，那就是淋巴腺鼠疫、肺鼠疫、败血症鼠疫，毫无疑问的是老鼠是罪魁祸首，病毒通过老鼠身上的跳蚤传播给人类，人类间则在通过飞沫等渠道传播，导致一时间人人自危。
而最开始出现黑死病的地区也有着“印度说”、“中国说”、“中亚说”三种，前两者主要是根据是认为病毒因为当时的贸易往来从而被带到了欧洲，不过只是推测而已，至于后者，则有一些历史证据，当时俄罗斯的科学家曾经到访过中亚伊塞克库湖地区的一个小镇，发现这里的黑死病爆发时间远早于欧洲，这说明这里可能是黑死病起源地之一。
随着《马可·波罗游记》在欧洲的大火，引起了一股东方热，很多意大利商人和传教士从中亚前往东方。
而当时征服半个地球的蒙古铁骑正在围攻黑海城市卡法，结果却久攻不下，蒙古人一怒之下将感染了黑死病的尸体用弩机射入城内引发了大瘟疫，城中幸免于难的意大利商人开始纷纷逃回欧洲，也把这场可怕的鼠疫带了回去。
这个说法是记载于意大利史学家德米西所著的《疾病的历史》，但是由于德米西没有参加过这场战争，所记载的事件的真实性则值得怀疑，黑死病最初是否是通过尸体传播的还有待考证，不过当时的中亚确实是爆发过黑死病是不争的事实。
1347年，几艘不起眼的热那亚商船抵达了西西里岛的梅西纳港口，黑色死神很快就在西西里岛上蔓延开来，并沿着航线蔓延了整个意大利，随后翻过阿尔卑斯山，将德国、波兰、瑞士、匈牙利笼罩下来。
1348年法国开始爆发黑死病，随后是西班牙，接着跨过英吉利海峡将英伦三岛沦陷，到了1350年整个欧洲几乎都被黑死病所感染，只有波西米亚地区因为三面环山的地理优势幸免于难。
1353年，黑死病完成了拿破仑和希特勒想完成却没有完成的事情，沦陷俄罗斯，据悉，至少有三分之一的俄罗斯人死于这场灾难。
当时的社会是君权神授，宗教有着很高的地位，当黑死病爆发之后，很多教士不仅履行宗教职责，同时还在担任医师的工作，这导致教士们的死亡率很高，比如德国就有三分之一的教士因为黑死病而去世，而这些大部分都是信仰坚定、有着高尚品质的教士，随着教士的缺失，很多基督徒无法进行临终忏悔，教会不得不开始招募临时工，导致教士素质迅速下降，削弱了宗教影响力，为后来的宗教改革埋下了伏笔。
宗教信仰一直是人们精神生活的全部，黑死病的肆虐，不停的在收割着生命，同时诸多神职人员在黑死病期间脱逃行为更是动摇了人们的信念，在死亡面前让意志不坚定的人开始怀疑上帝。
人们不再把希望全部寄托于天国，开始对当下生活重新开始思考，“人生得意须尽欢，莫使金樽空对月”，追求享乐主义开始被人们普遍接受，人们开始追求人权，享受人生。
大名鼎鼎的《十日谈》就诞生于这段黑色岁月，薄伽丘大肆抨击禁欲主义，主张“幸福在人间”，认为人应该追求现实的享乐。
突如其来的灾难往往会给人们的观念带来不少改变，希望大家可以珍惜当下，珍惜眼前人，毕竟人生不能重来！